Diskuse o globálním trhu s prázdnými kapslemi

Autor: Jianhua Lv, výňatek z: „Medicina a balení“
Zdroj: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Tobolka je jednou ze starověkých lékových forem léčiv, která pochází ze starověkého Egypta [1]. De Pauli, lékárník ve Vídni, se ve svém cestovním deníku v roce 1730 zmínil, že oválné tobolky se používaly k zakrytí zápachu léků a ke zmírnění bolesti pacientů [2]. O více než 100 let později získali lékárníci Joseph Gerard Auguste Dublanc a Francois Achille Barnabe Motors v roce 1843 patent na první želatinovou tobolku na světě a neustále ji vylepšovali, aby se přizpůsobila průmyslové výrobě [3,4]. Od té doby vzniklo mnoho patentů na duté tobolky. V roce 1931 Arthur Colton ze společnosti Parke Davis úspěšně navrhl a vyrobil automatické výrobní zařízení pro duté tobolky a vyrobil první strojově vyrobenou dutou tobolku na světě. Je zajímavé, že doposud byla výrobní linka na duté tobolky neustále vylepšována pouze na základě Arthurova návrhu s cílem zlepšit kvalitu výrobků a efektivitu výroby.

V současné době se kapsle v oblasti zdravotnictví a farmacie velmi rychle rozvíjejí a staly se jednou z hlavních lékových forem perorálních pevných přípravků. V letech 1982 až 2000 vykazovaly mezi novými léky schválenými po celém světě vzestupný trend lékové formy ve formě tvrdých kapslí.
Obrázek 1 Od roku 1982 se nové molekulární léky porovnávají mezi kapslemi a tabletami

S rozvojem farmaceutické výroby a výzkumu a vývoje se výhody kapslí staly více uznávány, zejména v následujících aspektech:

1. Preference pacienta

Ve srovnání s jinými lékovými formami dokáží tvrdé kapsle účinně zakrýt nepříjemný zápach léků a snadno se polykají. Různé barvy a potisky dělají léky lépe rozpoznatelnými, což účinně zlepšuje jejich dodržování. Průzkum provedený evropskými a americkými orgány v roce 1983 ukázal, že z 1000 vybraných pacientů 54 % preferovalo tvrdé kapsle, 29 % si zvolilo cukrem potahované pelety, pouze 13 % tablety a další 4 % se jasně nevybralo.

2. Vysoká efektivita výzkumu a vývoje

Zpráva Tufts z roku 2003 uvádí, že náklady na výzkum a vývoj léčiv se v letech 1995 až 2000 zvýšily o 55 % a průměrné celosvětové náklady na výzkum a vývoj léčiv dosáhly 897 milionů amerických dolarů. Jak všichni víme, čím dříve jsou léky uvedeny na trh, tím delší bude období monopolu patentovaných léčiv na trhu a tím se výrazně zvýší zisky farmaceutických podniků z nových léčiv. Průměrný počet pomocných látek použitých v kapslích byl 4, což je výrazně méně ve srovnání s 8–9 u tablet; testovaných položek kapslí je také méně a náklady na stanovení metody, ověření a analýzu jsou téměř poloviční ve srovnání s tabletami. Proto je doba vývoje kapslí ve srovnání s tabletami nejméně o půl roku kratší než u tablet.
Obecně platí, že 22 % nových sloučenin ve výzkumu a vývoji léčiv může vstoupit do fáze I klinických studií, z nichž méně než 1/4 může projít klinickými studiemi fáze III. Screening nových sloučenin může co nejdříve efektivně snížit náklady institucí zabývajících se výzkumem a vývojem nových léčiv. Proto světový průmysl výroby dutých kapslí vyvinul preklinické kapsle (pccaps) vhodné pro pokusy na hlodavcích ®), přesná mikroplnící zařízení (xcelodose) vhodná pro výrobu klinických vzorků kapslí ®) a klinické dvojitě zaslepené kapsle (dbcaps) vhodné pro rozsáhlé klinické studie ®). A celou řadu produktů na podporu snižování nákladů na výzkum a vývoj a zvyšování efektivity výzkumu a vývoje.
Kromě toho existuje více než 9 typů kapslí v různých velikostech, což poskytuje více možností pro návrh dávky léčiva. Vývoj technologie přípravy a souvisejícího vybavení také činí kapsle vhodnými pro více sloučenin se speciálními vlastnostmi, jako jsou sloučeniny nerozpustné ve vodě. Analýza ukazuje, že 50 % nových sloučenin získaných pomocí vysoce výkonného screeningu a kombinatorické chemie je nerozpustných ve vodě (20 %) (μG/ml). Potřeby pro přípravu těchto sloučenin mohou splňovat jak kapsle plněné tekutinou, tak i měkké kapsle.

3. Nízké výrobní náklady

Ve srovnání s tabletami má dílna na výrobu tvrdých kapslí s certifikací GMP výhody menšího počtu procesních zařízení, vysokého využití prostoru, rozumnějšího uspořádání, kratší doby kontroly ve výrobním procesu, menšího počtu parametrů kontroly kvality, menšího počtu operátorů, nízkého rizika křížového znečištění, jednoduchého procesu přípravy, menšího počtu výrobních procesů, jednoduchých pomocných materiálů a nízkých nákladů. Podle odhadu autoritativních odborníků jsou celkové náklady na tvrdé kapsle o 25–30 % nižší než u tablet [5].
S dynamickým vývojem kapslí se i duté kapsle jako jedna z hlavních pomocných látek vyznačují dobrými výsledky. V roce 2007 celkový objem prodeje dutých kapslí na světě překročil 310 miliard kusů, z čehož 94 % tvořily želatinové duté kapsle a zbývajících 6 % kapsle neživočišného původu. Roční tempo růstu prodeje dutých kapslí z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) činilo více než 25 %.
Výrazný nárůst prodeje dutých kapslí neživočišného původu odráží celosvětový trend spotřeby přírodních produktů. Například jen ve Spojených státech žije 70 milionů lidí, kteří „nikdy nejedli produkty živočišného původu“, a 20 % celkové populace jsou „vegetariáni“. Kromě přírodního konceptu mají duté kapsle neživočišného původu také své vlastní jedinečné technické vlastnosti. Například duté kapsle z HPMC mají velmi nízký obsah vody a dobrou pevnost a jsou vhodné pro obsah s hygroskopičností a citlivostí na vodu; duté kapsle z pullulanu se rychle rozpadají a mají velmi nízkou propustnost kyslíku. Jsou vhodné pro silné redukční látky. Různé vlastnosti činí různé produkty z dutých kapslí úspěšnými na specifických trzích a v konkrétních kategoriích produktů.

REFERENCE

[1] La Wall, CH, 4000 let farmacie, přehled dějin farmacie a příbuzných věd, JB Lippincott Comp., Filadelfie/Londýn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: K historii léčivé kapsle. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Francouzský patent č. 5648, udělený 25. března 1834
[4] Planche a Gueneau de Mussy, Bulletin Královské lékařské akademie, 442–443 (1837)
[5] Graham Cole, Hodnocení nákladů na vývoj a výrobu: Tablety versus kapsle. Knihovna kapslí